El 13 de setiembre de 1903 la Selección Uruguaya de Fútbol logró su primer triunfo internacional derrotando, de visita, al Seleccionado Argentino por 2 a 3. Los goles uruguayos fueron convertidos por Carlos Céspedes en 2 oportunidades (0-1 y 2-3) y Bolívar Céspedes (0-2). Jorge Brown descontó y empató transitoriamente (1-2 y 2-2) para el conjunto argentino. Lee Dong-gook, del saudí Nasser Al-Shamrani y del brasileño Elkeson de Oliveira con 37, 32 y 30 goles respectivamente, siendo además los únicos jugadores en sobrepasar la barrera de los treinta goles en la historia de la competición. Por entonces, la selección uruguaya era la única del mundo en la que jugaban jugadores negros, Isabelino Gradín y Juan Delgado, siendo el primero el goleador del certamen; el hecho motivó que Chile, vencido en la final, solicitara la anulación del partido debido a la inclusión de los dos jugadores de piel negra. Nota 1: En la primera etapa de la Liga, cuando era conocida como «Liga de la Costa del Pacífico», el campeón se definía por la primera posición al final de temporada. En el año 1930 Uruguay logró su primer título mundial en forma oficial, ganando por 4 a 2 la final contra Argentina en el Estadio Centenario.
El Estadio Centenario que fue sede de la Copa Mundial de Fútbol de 1930 fue reconocido por la FIFA como Monumento Histórico del Fútbol Mundial. La etapa regular está compuesta por una liga donde todos los equipos se enfrentan unos a otros dos veces, una vez en un estadio y otra en el otro estadio, en un formato de ida y vuelta. La Liga Uruguaya ha pasado por múltiples formatos, buscando el más adecuado para que los clubes queden conformes. Desde 1900 la Asociación Uruguaya de Fútbol es la encargada de organizar los torneos oficiales de balompié. El primer partido de balompié del cual se tiene conocimiento en Uruguay fue el disputado en 1881 entre los clubes Montevideo Rowing Club (fundado en 1874) y Montevideo Cricket Club (1861), chandal de equipos de futbol ambas instituciones polideportivas. Fue a iniciativa del dirigente de Albion Enrique Lichtenberger quien convocó solamente a tres instituciones más: Central Uruguay Railway Cricket Club, Uruguay Athletic y Deutscher Fussball Klub. Uruguay es reconocido como un «país futbolizado» porque forma parte de su identidad nacional. En cuanto a lo deportivo, la primera temporada tras firmar dicho acuerdo dejó nuevamente a los grandes equipos como los referentes en la competición.
La Primera División de Uruguay se disputa desde 1900, siendo una de las ligas más antiguas del mundo. La Primera y Segunda División, son categorías profesionales, mientras que la Primera División Amateur (Tercera División) no lo es. Equipo Ciudad Primera División Segunda División Tercera División Cuarta División Quinta División Sexta División Copa Nac. Esta hegemonía fue rota en el año 1976 por el club Defensor Sporting que en ese año marco el hito de la primera conquista en 45 años de un Campeonato Uruguayo de Fútbol por parte de un equipo distinto a los grandes, ya que el último cuadro de los denominados chicos en campeonar había sido el Montevideo Wanderers en 1931, último campeonato disputado bajo régimen amateur. La buena actuación de Nacional en la Copa Libertadores de 2009 (semifinales), de River Plate en la Copa Sudamericana 2009 (semifinales), de Peñarol en la Copa Libertadores de 2011 (final), Defensor Sporting en la Copa Libertadores 2014 (semifinales) y Peñarol en la Copa Sudamericana 2021 (semifinales) parece insinuar un repunte del balompié uruguayo a nivel de clubes. El sistema de eliminación difiere del europeo y consiste en un sistema de puntuación organizado en base a series regionales, cuyos vencedores respectivos se enfrentan en una final a dos partidos.